Farmacocinética de las formulaciones de nifedipino de liberación modificada: ¿Son todas iguales?
Los procesos fisiológicos subyacentes que determinan el efecto de laforma de la dosis en la absorción del fármaco incluyen1 el tránsito a través del tracto gastrointestinal²; la desintegración de la forma de la dosis³; la isolución del compuesto activo⁴; y la absorción del lumen gastrointestinal a la sangre. El perfil de absorción, y por tanto la biodisponibilidad, es controlado por dos factores que determinan la tasa: la liberación de la sustancia del fármaco desde la forma sólida de la dosis a la solución, y el transporte del fármaco desde el lumen gastrointestinal hacia la vena porta. Así, si la absorción de la sustancia del fármaco es rápida y completa, el perfil de concentración plasmática del fármaco será determinado por la liberación del fármaco a partir de la forma de la dosis. A la inversa, si la absorción del fármaco es lenta, y es por lo tanto el paso que limita la tasa, la biodisponibilidad es relativamente independiente de la liberación del fármaco a partir de la formulación del fármaco. Evidentemente, se esperaría que el desarrollo de un producto MR con esta característica fuera problemático. En cambio, en el primer caso, un fármaco muy soluble en teoría se prestaría a una formulación en un preparado deliberación modificada.

El nifedipino no es un fármaco muy soluble en agua y por eso el desarrollo de una formulación MR presentó un desafío, en particular el desarrollo de un producto para administración “una vez al día”. La formulación OROS superó estos problemas de tal modo que el suministro de la forma de la dosis es relativamente constante durante un intervalo de dosificación de 24 horas. Esta formulación ha sido caracterizada con pruebas de disolución tanto in vitro como in vivo conrespecto a las curvas de tiempo de concentración plasmática. Los perfiles de disolución muestran que la liberación de nifedipino a partir de la formulación OROS es independiente del pH y de la agitación, dos factores que pueden tener efectos importantes en el comportamiento in vivo de la formulación del fármaco en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, no es de sorprender que los perfiles farmacocinéticos del nifedipino no presenten diferencias marcadas cuando la formulación OROS es administrada en ayuno o con alimentos. La ausencia de un efecto causado por los alimentos no fue una característica compartida por todas las formulaciones genéricas alternativas de nifedipino de administración una vez al día, y en los informes de casos fueron evidentes los problemas terapéuticos encontrados al cambiar de nifedipino OROS a una formulación de nifedipino genérico.⁶Se realizaron estudios de bioequivalencia con varias formulaciones de nifedipino de administración “una vez al día” que han sido sometidas a evaluación y han sido autorizadas por las autoridades reguladoras en la Unión Europea.^7,8 La consecuencia de tal aprobación es que se infiere que los productos son intercambiables, y su comercialización se basa en que “imitan” las características farmacocinéticas del nifedipino OROS. No obstante esta aseveración, muchos no lo hacen, en particular en el estado postprandial, donde existen evidencias de descarga rápida de la dosis. Un ejemplo de estas discrepancias con una formulación alternativa aparece en la Figura 4.⁷